Jenetik nan lakòz gason

Jenetik nan lakòz gason

Espesyalis Gason Enfètilite Gason nou an: 

Fè yon randevou

Li klè ke yon pwopòsyon siyifikatif nan gason infertile ak azoospermia ak grav oligospermia gen yon etioloji jenetik pou echèk repwodiktif. Pandan ke dènye pwogrè nan asistans teknoloji repwodiktif fè posib ak pratik pou anpil moun ki enfèstè ki gen grav enfaktite faktè gason bay papa timoun yo, yo menm tou yo leve soti vivan enkyetid sou pase sou anomali jenetik nan pitit pitit gason sa yo. Intracytoplasmic espèm piki (ICSI) se teknik la ki pi pwogrese pou asistans repwodiksyon. ICSI kontoune tout mekanis fizyolojik ki gen rapò ak fètilizasyon kòm byen ke tout baryè pwoteksyon kont espèm ak domaj jenetik ak pèmèt menm chanje spermatozoon fekonde yon oyot. Depi pasyan infertile ak azospermia ki pa obstriktif yo kapab reyalize gwosès ak chirijikal ratrapaj espèmik espèmik, ICSI pote risk pou transmèt tou de maladi jenetikman detèmine ak jenetikman detèmine lakòz. Li enperatif pou klinisyen yo ki enplike nan tretman sa yo marye yo kòmanse evalyasyon jenetik ak konsèy anvan nenpòt pwosedi ki ka geri.

Tout moun selil diploid nukleated gen pè pèfòmans xNUMX nan otosom ak koup 22 nan kwomozòm fè sèks, pou yon total de pè ksnumks, ki bay nòmal 1, XX (fi) ak 23, XY (gason) konfigirasyon kwomozòm. Li enpòtan pou rekonèt ke sous la sèlman nan Y kwomozòm se patènèl.

Li estime genomic imen an gen 50,000-100,000 jèn ki kode pwoteyin.

 

Fibrosis sistik

 

Fibrosis sikstik (CF) jèn mitasyon yo te detekte nan gason ak absans konjenital nan vas afekte, men ki pa gen okenn manifestasyon lòt nan CF. CF se pi komen fatal autosomal recessive maladi nan popilasyon an Blan ak incidence a apeprè 1 nan 2400 ap viv nesans. Frekans transpò pi wo nan 1 nan moun 25 nan popilasyon nò Ewopeyen desandan. Yo te idantifye jèn CF la epi klon nan 1989 e yo te rele jèm transmembran Cystic regilatè a (CFTR). Etid jenetik te revele ke 50-83 nan pasyan ak Conjenital Bilateral Absence nan la Vas Deferens (CBAVD) gen omwen yon li te ye mutasyon CFTR jèn ak ki apeprè 10 gen de li te ye mutasyon CFTR. Pifò gason ki gen CBAVD gen yon sèl jèn mitasyon detektab oswa yon varyant. Mitasyon ki pi souvan yo se D 508 (70), 5T, R117H, R75Q, G542X, N1303, W1282X, G551A, ak R347H. Nan moun sa yo ki gen mitasyon idantifye nan tou de CFEL alleles omwen youn nan mitasyon se modere. Plis pase 95% CF moun gen anomali nan estrikti ki sòti nan du Wolffian. Absans nan vas afekte yo ka sèlman prezante siy nan klinik nan pasyan sa yo. Corpus ak epididimi koda ka prezan, absan oswa atrofi, men kapid epididymis prezan toujours. Li te espekile ki pi long la rès epididymal la, ki pi wo a pousantaj la siksè nan aspirasyon espèm. CBAVD ka reprezante lejè ki soti nan CF Jiska 82 nan pasyan ki gen CBAVD gen omwen yon detektab CF mitasyon. Konyenital absans bilateral nan vas laferans yo jwenn nan 2 nan men prezante ak lakòz. Li se yon kòz komen nan azoospermia asosye ak volim ki ba semans ak pH asid. Spermatogenesis se anjeneral entak, Se poutèt sa, tèstikul byopsi se kounye a pa rekòmande nan pasyan sa yo. Ka kantite ase nan spermatozoa anjeneral yo te ranmase nan epididymis yo obstruere oswa rès li yo.

Si yon moun ki gen CBAVD ap kontanple mikwosirikik espiral espèm aspirasyon ak ICSI ki vin apre, konplè espousal CF mutasyon analiz la se obligatwa pou defini risk pou pase CF oswa CBAVD. Si mari oswa madanm negatif pou mitasyon komen an, risk CF konpayi asirans li se sou 0.4. Yon risk pou koup sa a gen yon timoun ki gen CF genotip se pa plis pase 0.2. Si madanm lan se yon konpayi asirans, Lè sa a, chans yo pou timoun yo gen CF genotip se 50.

Conjenital Ulolateral Absence nan la Vas Deferens (CUAVD) afekte 0.5-1 nan popilasyon an jeneral ak sèlman raman prezante ak lakòz. Gen mitasyon CFTR jèn yo te rapòte nan men moun ki gen absans inilateral nan deferans vas la ak moun ki ansent moun ki ansante ak blokis epididyen an.

Anomalies anojenital nan pasyan ki gen absans vas afè.

Yo te jwenn renji ajan nan pasyan 11 nan pasyan ki gen CBAVD ak knumoks nan pasyan ki gen CUAVD

Vesik seminik yo te jwenn nan 55 nan pasyan ki gen CBAVD. Ipsilateral vesicle seminal te prezan nan sèlman 14 nan pasyan ki gen CUAVD.

 

Evalyasyon karyotip

 

Karyotip ki pi komen anòmal nan gason ki gen grav faktè lakòz gason se sendwòm Klinefelter a, ki afekte 7-13 nan moun azospermik. Se Prevalans nan sendwòm Klinefelter a estime nan apeprè 1 nan gason k ap viv ki fèt nan 600. Triyad la klasik gen ladan tès fèm ti, gynecomastia ak azoospermia. 90 de tout pasyan gen 46, XXY Karyotype, ak 10 yo se mozayik ak karyotip 46XY / 47, XXY. Rekipere espèm se posib nan pasyan sa yo malgre gwo chanjman histogram (hyalinizasyon nan tib yo seminifèr ak hyperplasia nan selil yo Leydig) ak fètilizasyon ki vin apre ak gwosès.

Li se tou sijere ke prèske youn nan ven moun oligospermik te gen yon karyotip nòmal (sitou Robertsonian ak resokwòk translokasyon). Karyotipaj ta dwe konsidere kòm yon pati obligatwa nan pwosesis tès depistaj pre-tretman pou tout moun ki refere pou ICSI.

 

Mikrodeletions Y-kwomozòm

 

Tiepolo ak Zufardi nan 1976 te jwenn sipresyon an nan fen distak nan bra a depi lontan nan Y kwomozòm la. Rejyon sa a gen ladan fazospermia faktè a (AZF), ki gen yon jèn oswa jèn ki nesesè pou spermatogenesis. Lokal la AZF ki te trase entèwotik 5-7, yon rejyon nan bann q11.23 nan kwomozòm nan Y ki gen koupon milyon dola pè baz. Gen twa rejyon nan entèsal 5 entèval ak 5 kote pifò sipresyon rive nan gason malad, ki deziyen kòm AZFa, AZFb, ak AZFc. Chak nan rejyon sa yo ka asosye ak yon istolojik patikilye tèstikulèr Nan yon sèl mikrodeletion etid nan Y-kwomozòm nan yo te jwenn nan 6% nan gwoup selèksyone nan gason atak ki sijere ke mikrodeletion Y-kwomozelyon konstitye dezyèm kòz ki pi komen espesifik nan lakòz gason.

Jener AZF yo pat idantifye ankò. De fanmi jèn kandida yo te klone kounye a nan entèval siplemantè 6: RBM (RNA-Brasanble Motif) ak DAZ (Delete nan Azoozpermia). Jèn DAZ yo eksprime sèlman nan tès la. Dòz pwoteyin sanble yo dwe prezan nan spermatid an reta ak nan ke nan matirite spermatozoa Absans nan detektab deteksyon nan gason nòmal fètil sijere lakòz-yo ak efè relasyon ant deletyon yo ak lakòz. Men, li te montre ke kèk moun ki gen mikrodeletions ka pwodui espèm nan ejakulasyon an. Epitou, moun azospermik ak sipresyon nan gwoup la jèn DAZ detanzantan yo kapab ranpli spermatogenesis. Li te espekile ke AZFc mikrodeletions yo konpatib ak fòmasyon nan ti kantite npermatik spermatozoa. Lè yo te jwenn espèm testikul te itilize pou repwodiksyon asistans (IVF / ICSI), yo te dokimante nòmal devlopman anbriyon ak gwosès. Fonksyonèl wòl jèn Y-kwomozòm nan spermatogenesis rete idantifye. Li sigjere ke Mikrodeletion Y-kwomozòm rive pandan replikasyon ADN. Pami gason yo ki gen azospermia oswa grav oligospermia 16 te gen deletions. Nan gason ak azoospermia sèlman frekans nan deletyon ogmante a 23.

Mikrodeletion Y-kwomozòm yo relativman souvan ak frekans yo ogmante ak gravite a nan domaj la espèm. Se poutèt sa, tès pou mikrodeletion Y-kwomozòm yo endike nan gason ak azoospermia ak oligospermia grav, ak nan pasyan konsidere asistans repwodiksyon.

Mikrodeletion Y-kwomozòm yo pa ka prevwa sou baz rezilta klinik yo oswa rezilta analiz semans lan. Tès la pou mikrodeletyon Y-kwomozel enplike nan fè ekstraksyon nan ADN nan selil blan ak anplifikasyon nan rejyon espesifik nan Y-kwomozòm nan PCR ki genyen pèfòmans pèfòmans 5-8. Chak pè brouye anplifye yon rejyon espesifik nan Y-kwomozòm (yon sit sekwe-atenn).

Y ap anomali Y-kwomozòm yo ap pase sou nenpòt ki pitit gason ki pwodui apre repwodiksyon asistans lan. Depi moun ak maladi sa yo jenetik yo anjeneral pafètman an sante, apa de lakòz, li se sèten si nenpòt lòt kondisyon medikal yo pral prezan nan offsprings yo ak Y mikrodeletion kwomozòm.

Jenetik konsèy enpòtan anvan tretman an. Deteksyon an pou mikrodeletion Y-kwomozòm ka bay dyagnostik la pou lakòz epi pèmèt doktè pou dirije pasyan yo ede repwodiksyon oswa adopsyon. Depi pitit gason ki gen mikrodeletion Y-kwomozòm vin ansent ak asistans repwodiksyon yo pral infertile, enfimite faktè gason timoun bezwen diskite.

Prezante done pa sijere ogmante risk pou maladi jenetikman transmisib nan timoun ki fèt apre ICSI. Gwo malformasyon yo te jwenn nan yon seri de 2.4, ki se konparab ak figi li te ye nan timoun ki fèt apre IVF oswa KONSEPSYON natirèl. Men, pasyan yo dwe konseye anvan nenpòt tretman sou baz done ki disponib sou risk pou yo transmèt chomozomal domaj, de-novo aberrasyon kwomozòm ak pwoblèm fètilite a pitit la.